Estratégia terapêutica pode tratar a neurofibromatose tipo 1 ou NF1.
data: 15 dezembro de 2014
fonte: UT Southwestern Medical Center
data: 15 dezembro de 2014
fonte: UT Southwestern Medical Center
Pesquisadores UT Southwestern Medical Center identificaram uma possível terapia para tratar a neurofibromatose
tipo 1 ou NF1, uma doença neurológica infância caracterizada por défices e autismo, que é causada por mutações hereditárias no gene que codifica
uma proteína chamada neurofibromin
aprendendo.
Os pesquisadores inicialmente determinou que a perda de neurofibromin em ratos afeta o desenvolvimento da parte do cérebro chamada cerebelo, que é responsável pelo equilíbrio, fala, memória e aprendizagem.
A equipe de pesquisa, liderada pelo Dr. Luis F. Parada, presidente da Biologia do Desenvolvimento, próximo descobriu que os defeitos anatômicos no cerebelo que surgem em seu modelo de mouse NF1 poderia ser revertida por tratamento dos animais com uma molécula que neutraliza a perda de neurofibromin.
"As crianças com neurofibromatose tem uma alta incidência de déficit intelectual e autismo, síndromes que têm sido associados ao cerebelo e no córtex", disse Dr. Parada, Director da Fundação Centro de Kent Waldrep para o Basic Neuroscience Research e titular da Diana e K. Richard C. Strauss Ilustre presidente em Biologia do Desenvolvimento e do Ilustre presidente sudoeste bola em Regeneração Nervosa Investigação da UT Southwestern. "Os nossos resultados nestes modelos de rato sugerem que, apesar da perda do gene embrionário, terapias após o nascimento pode ser capaz de inverter alguns aspectos da doença."
Os pesquisadores inicialmente determinou que a perda de neurofibromin em ratos afeta o desenvolvimento da parte do cérebro chamada cerebelo, que é responsável pelo equilíbrio, fala, memória e aprendizagem.
A equipe de pesquisa, liderada pelo Dr. Luis F. Parada, presidente da Biologia do Desenvolvimento, próximo descobriu que os defeitos anatômicos no cerebelo que surgem em seu modelo de mouse NF1 poderia ser revertida por tratamento dos animais com uma molécula que neutraliza a perda de neurofibromin.
"As crianças com neurofibromatose tem uma alta incidência de déficit intelectual e autismo, síndromes que têm sido associados ao cerebelo e no córtex", disse Dr. Parada, Director da Fundação Centro de Kent Waldrep para o Basic Neuroscience Research e titular da Diana e K. Richard C. Strauss Ilustre presidente em Biologia do Desenvolvimento e do Ilustre presidente sudoeste bola em Regeneração Nervosa Investigação da UT Southwestern. "Os nossos resultados nestes modelos de rato sugerem que, apesar da perda do gene embrionário, terapias após o nascimento pode ser capaz de inverter alguns aspectos da doença."
A NF1 distúrbio genético raro, também conhecida como doença
de von Recklinghausen, afecta
cerca de 1 em 3000
pessoas e pode
levar a um crescimento descontrolado
de tumor ao longo dos nervos. Ela também pode resultar em distúrbios de comportamento, de aprendizagem e do espectro do autismo, déficit motor gatilho, e os aspectos de impacto de memória e
comportamento.
Neurofibromina normalmente atua como um supressor de tumor, o que mantém as células cresçam e se dividindo muito rapidamente ou de forma não controlada, de acordo com o National Institutes of Health. As mutações no gene NF1 levam a uma versão não funcional de neurofibrina que não pode regular o crescimento e divisão celular, o que resulta em tumores, tais como neurofibromas que se formam ao longo dos nervos em todo o corpo.
O cerebelo, que consiste em diferentes camadas formadas por tipos de células diferentes, continua a desenvolver-se após o nascimento. Antes que possa ser completamente formado, as células nervosas 'imaturos' precisa multiplicar e viajar para a parte apropriada do cerebelo, onde "madura" para os diferentes tipos de células nervosas para formar a camada cerebelar. Os pesquisadores da UT Southwestern viu que a perda de neurofibromin interfere nesse processo, levando a um cerebelo malformado.
Na ausência de neurofibromin, os cientistas descobriram que uma via de sinalização chamado ERK está sempre ativo, o que interfere com o desenvolvimento normal do cérebro. Com essas informações em mãos, eles trataram ratos recém-nascidos com inibidores da via ERK e descobriram que os defeitos anatômicos no cerebelo pode ser revertida.
Neurofibromina normalmente atua como um supressor de tumor, o que mantém as células cresçam e se dividindo muito rapidamente ou de forma não controlada, de acordo com o National Institutes of Health. As mutações no gene NF1 levam a uma versão não funcional de neurofibrina que não pode regular o crescimento e divisão celular, o que resulta em tumores, tais como neurofibromas que se formam ao longo dos nervos em todo o corpo.
O cerebelo, que consiste em diferentes camadas formadas por tipos de células diferentes, continua a desenvolver-se após o nascimento. Antes que possa ser completamente formado, as células nervosas 'imaturos' precisa multiplicar e viajar para a parte apropriada do cerebelo, onde "madura" para os diferentes tipos de células nervosas para formar a camada cerebelar. Os pesquisadores da UT Southwestern viu que a perda de neurofibromin interfere nesse processo, levando a um cerebelo malformado.
Na ausência de neurofibromin, os cientistas descobriram que uma via de sinalização chamado ERK está sempre ativo, o que interfere com o desenvolvimento normal do cérebro. Com essas informações em mãos, eles trataram ratos recém-nascidos com inibidores da via ERK e descobriram que os defeitos anatômicos no cerebelo pode ser revertida.
Os resultados são publicados na revista Genes and
Development. O trabalho foi
financiado por doações dos Institutos Nacionais de Saúde e da Fundação Simons.
Journal Reference:
- E. Sanchez-Ortiz, W. Cho, I. Nazarenko, W. Mo, J. Chen, L. F. Parada. NF1 regulation of RAS/ERK signaling is required for appropriate granule neuron progenitor expansion and migration in cerebellar development. Genes & Development, 2014; 28 (21): 2407 DOI: 10.1101/gad.246603.114
